Natri monothiophotphat được điều chế thông qua phản ứng giữa thiophotphoryl clorua và natri hiđroxit theo phương pháp Yasuda - Lambert.[1]

Chất lượng sản phẩm phụ thuộc vào độ tinh khiết của natri hiđroxit. Ngoài ra, natri photphothioat phân hủy ở pH trung tính và vì thế nó được tìm thấy trong lượng dư bazơ để tạo ra sản phẩm tốt hơn bởi vì phản ứng này xảy ra trong điều kiện không trung tính. Hơn nữa, còn có ghi chú rằng silic làm tăng khả năng xúc tác của quá trình thủy phân ion photphothioat, nên khuyến cáo không nên đựng trong bình thủy tinh. Nồng độ trung bình được ghi nhận là 59% và có thể cao hơn nếu pH biến đổi.[2]